(N/A) मैथ्यू मेसेल्सन और फ्रैंकलिन स्टाहल ने $1958$ में अपना ऐतिहासिक प्रयोग किया था। उन्होंने $E. coli$ को कई पीढ़ियों तक ऐसे माध्यम में उगाया जिसमें नाइट्रोजन के एकमात्र स्रोत के रूप में $^{15}NH_4Cl$ ($^{15}N$ नाइट्रोजन का भारी समस्थानिक है) मौजूद था। परिणामस्वरूप,$^{15}N$ नव-संश्लेषित $DNA$ अणुओं में शामिल हो गया।
इस भारी $DNA$ अणु को सीज़ियम क्लोराइड $(CsCl)$ घनत्व प्रवणता में सेंट्रीफ्यूज करके सामान्य $DNA$ $(^{14}N)$ से अलग किया जा सकता है। $^{15}N$ का महत्व इस तथ्य में निहित है कि यह एक गैर-रेडियोधर्मी,स्थिर समस्थानिक है जो $DNA$ स्ट्रैंड्स को केवल उनके घनत्व के अंतर के आधार पर अलग करने की अनुमति देता है,जिससे $DNA$ प्रतिकृति की अर्ध-संरक्षी (semi-conservative) विधि सिद्ध होती है।